Опис
Фактор некрозу пухлини відноситься до класу цитокінів – білків, які виробляються різними клітинами імунної системи для регулювання комплексу міжклітинних взаємодій при імунній відповіді. Назва білка відображає лише один із його біологічних ефектів, виявлений у дослідах на мишах, після яких і був відкритий ФНП. Однак роль цього цитокіну не обмежується руйнуванням пухлинних клітин – крім цього, ФНП бере ключову участь у регуляції імунної відповіді.
Основні клітини, які продукують фактор некрозу пухлини, це активовані моноцити та макрофаги. Також ФНП може виділятися гранулоцитами периферичної крові, природними кілерами та Т-лімфоцитами. Головними стимуляторами секреції фактора некрозу пухлини є віруси, мікроорганізми та продукти їхнього метаболізму (наприклад, ліпополісахариди грамнегативних бактерій). Крім того, роль стимуляторів можуть виконувати й інші цитокіни, що виробляються імунними клітинами: інтерлейкіни, колонієстимулюючі фактори, інтерферони.
Основні біологічні ефекти фактора некрозу пухлини:
- цитотоксична активність – ФНП обумовлює геморагічний некроз пухлинних клітин, а також викликає загибель клітин, уражених вірусами;
- виявляє імуномодулюючу дію – активує гранулоцити, макрофаги, гепатоцити (підсилюється продукція білків гострої фази), стимулює синтез інших прозапальних цитокінів;
- стимулює проліферацію та диференціювання нейтрофілів, Т- та В-лімфоцитів, посилює надходження їх з кісткового мозку в кров та міграцію у вогнище запалення.
Виразність біологічних ефектів ФНП залежить від його концентрації. Так, у низьких концентраціях він діє переважно в місці виробітку, опосередковуючи локальні імунозапальні процеси. Однак у високих концентраціях він може призводити до гіперактивації цитокінів та втрати контролю організмом за запаленням та імунними реакціями.
Чинник некрозу пухлини грає основну роль розвитку деяких критичних станів. У початкових стадіях розвитку синдрому системної запальної реакції (SIRS) та сепсису відбувається збільшення концентрації ФНП у крові (під впливом бактеріальних ендотоксинів). В даний час вважається, що високі концентрації ФНП на тлі важкої інфекції та сепсису призводять до розвитку септичного шоку. ФНП здатний втручатися у процеси обміну жирів та вуглеводів і викликати у пацієнтів з пухлинами та тривалими інфекційними захворюваннями виснаження та кахексію.
Крім цитотоксичної активності проти пухлинних та інфікованих клітин, ФНП бере участь і в реакціях відторгнення трансплантованих органів та тканин. Підвищення концентрації цитокіну в крові у ранні терміни після трансплантації може побічно говорити про початок реакції відторгнення. ФНП бере участь у патогенезі багатьох аутоімунних захворювань, у тому числі ревматоїдного артриту.
Це далеко не вичерпний перелік біологічних ефектів ФНП. Проте перелічені ефекти фактора некрозу пухлини визначають основні діагностичні потреби дослідження його концентрації.
Термін виконання: 5 робочих днів.